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Text File  |  1994-11-11  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0800
  2.  DOCN  M94B0800
  3.  TI    Effects of novel anti-viral adenosine analogues on the activity of
  4.        S-adenosylhomocysteine hydrolase from human liver.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Fabianowska-Majewska K; Duley JA; Simmonds HA; Purine Research
  7.        Laboratory, UMDS Guy's Hospital, London, U.K.
  8.  SO    Biochem Pharmacol. 1994 Aug 30;48(5):897-903. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94380105
  10.  AB    Some adenosine analogues have been found previously to inhibit
  11.        S-adenosylhomocysteine (SAH)-hydrolase activity in erythrocyte lysates.
  12.        In this study, the enzyme was purified 500-fold from human liver and its
  13.        M(r) found to be 190,000. Its kinetics in the synthase direction were
  14.        studied, the Km for adenosine being determined as 32 microM. Several
  15.        purine nucleoside analogues currently used in antitumour and antiviral
  16.        therapy were tested for their influence on SAH-hydrolase activity. The
  17.        results confirmed our previous findings for the unpurified human
  18.        erythrocyte enzyme, and demonstrated that the most potent inhibitors of
  19.        human liver SAH-hydrolase were neplanocin A, 7-deaza-adenosine
  20.        (tubercidin), 2'-deoxyadenosine, and 9-beta-D-arabino-furanosyladenine.
  21.        Analogues showing intermediate inhibition were 2'3'-dideoxyadenosine
  22.        (2'3'-ddAdo), 5'-deoxy-5'-methyl-thioadenosine, 3'-deoxy-adenosine,
  23.        2-chloroadenosine, 1,2,4-triazole-3-carboxamide riboside (ribavirin),
  24.        delta-adenosylornithine (sinefungin), S-adenosylmethionine,
  25.        5-amino-4-imidazole carboxamide riboside (AICAR), and
  26.        5'-iodo-5'-deoxyadenosine (5'I,5'-dAdo). Weak or no inhibition was noted
  27.        with 5'-deoxyadenosine, 5-hydroxyimidazole-4-carboxamideriboside
  28.        (bredinin), inosine and its deoxy analogues, and acyclovir. Our results
  29.        show that drugs such as 2'3'-dideoxyadenosine (used in HIV therapy) and
  30.        ribavirin (an inhibitor of inosinate dehydrogenase), in addition to
  31.        their other known mechanisms of action, have an inhibitory effect on
  32.        SAH-hydrolase activity, which may be of significance in their antiviral
  33.        action.
  34.  DE    Adenosine/*ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Antiviral
  35.        Agents/*PHARMACOLOGY  Human  Hydrolases/*ANTAGONISTS & INHIB/ISOLATION &
  36.        PURIF  Liver/*ENZYMOLOGY  Structure-Activity Relationship  Support,
  37.        Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.